As desafortunadas plantas claramente non teñen sorte. Teñen que loitar regularmente contra os ataques de zombies nos seus xardíns, e despois apareceron outros inimigos: estes son os neuroanimais do cerebro italiano. No xogo Plants vs Brainrots 2D axudarás ás plantas a organizar a defensa das súas posicións, porque xa está en camiño un exército de memes. Sigue os camiños polos que se moven os animais neuro e envía un guerreiro vexetal cara a eles, que disparará contra o vilán ata que o destrúa. Na fase inicial, o ambiente será limitado, polo que terás que escoller plantas para a defensa e a súa localización en Plants vs Brainrots 2D.