Todo o equipo de Mystic Investigation Agency debe estar implicado no xogo Scooby-Doo e Guess Who? Monster Mayhem. O caso é que todos os monstros escaparon do Museo Pantasma de Crystal Bay e só o equipo de Scooby-Doo e os seus amigos poden atrapar e, o máis importante, destruír aos fuxitivos. Pero necesitan o teu poder, non como cazador de monstros, senón como comandante en xefe dunha estratexia de defensa. Diante de ti está cada membro da Axencia, e a partir del esténdese un camiño. Os monstros saen pola porta e poden moverse por calquera camiño. A continuación, escolle formas de detelo e coloca monstros no seu camiño en Scooby-Doo e Guess Who? Monster Mayhem.
